Ricerca medica sulle caratteristiche dell'uso a lungo termine del Tadalafil (Cialis)

Definizione di disfunzione erettile

La disfunzione erettile (DE) è definita come l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per il rapporto, che viene osservata per tre o più mesi. In studi multicentrici, è stato determinato che l'incidenza della DE, specialmente negli uomini anziani, è associata a molti fattori di rischio, spesso correlati: età, diabete mellito, aterosclerosi, ipertensione, obesità, fumo, abuso di alcol, stile di vita sedentario, depressione e relativamente istruzione a bassa incidenza. Secondo i risultati del Massachusetts Male Ageing Study (MMAS) a lungo termine, il diabete mellito è uno dei principali fattori di rischio per la DE: al 35-75% degli uomini con diabete viene diagnosticata la DE. La DE può anche essere un segno precoce di aterosclerosi e malattia coronarica. Questa relazione tra lo sviluppo della DE e la presenza di malattie concomitanti è dovuta a un unico meccanismo: il danno all'endotelio vascolare.

Le microangiopatie portano alla disregolazione del sistema dell'ossido nitrico (NO). Formato nelle terminazioni nervose e nelle cellule endoteliali durante l'eccitazione sessuale, l'NO attiva il sistema della guanilato ciclasi, determinando un aumento della concentrazione di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). cGMP attiva una specifica proteina chinasi, sotto l'influenza della quale la concentrazione di calcio all'interno della cellula diminuisce e le cellule muscolari lisce delle arterie si rilassano, il che porta ad un aumento del flusso sanguigno ai corpi cavernosi e al verificarsi di un'erezione.

Nel tessuto cavernoso, sotto l'azione di una specifica fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5), il cGMP viene convertito in 5'-guanosina monofosfato inattivo. Con una produzione insufficiente di NO da parte dell'endotelio ischemico o danneggiato, la concentrazione di cGMP nelle cellule muscolari lisce vascolari diminuisce, a seguito della quale non vi è alcun aumento del flusso sanguigno ai corpi cavernosi e non si verifica un'erezione efficace. Tuttavia, la concentrazione tissutale di cGMP è regolata sia dalla velocità di sintesi che dalla velocità della sua distruzione da parte della PDE-5. L'inibizione della degradazione del cGMP da parte degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 porta ad un aumento della sua concentrazione nelle cellule muscolari lisce, che promuove l'erezione. Sviluppati inizialmente come nitrovasodilatatori per il trattamento della cardiopatia coronarica, gli inibitori della PDE-5 hanno mostrato un elevato trofismo verso l'endotelio vascolare del tessuto cavernoso.

Trattamento della disfunzione erettile

La maggior parte dei medici inizia il trattamento ED con PDE5. Tre inibitori della PDE di tipo 5 sono stati approvati per uso medico in Russia: sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra), la cui farmacocinetica differisce in modo significativo. L'emivita per sildenafil e vardenafil è di 4 ore, per tadalafil - 17,5 ore. La concentrazione di equilibrio di tadalafil viene raggiunta il 5 ° giorno con l'assunzione giornaliera e supera le 1,6 volte iniziali, quindi il farmaco non ha la capacità di accumularsi, che permette di usarlo costantemente.

Recentemente, sono stati effettuati numerosi studi che dimostrano che l'uso costante del tadalafil non solo contribuisce al mantenimento della funzione erettile, ma può anche essere utilizzato per trattare i sintomi delle basse vie urinarie (LUTS). Nella maggior parte degli uomini di età superiore ai 50 anni con DE, la malattia più comune è l'iperplasia prostatica benigna (IPB), combinata con LUTS (minzione frequente, necessità di tensione addominale durante la minzione, incapacità di ritardare la miczione, nicturia, svuotamento incompleto della vescica e scarso flusso di urina).

K.E. Andersson, in un articolo di revisione, discute la possibilità di utilizzare il tadalafil per il trattamento delle LUTS che si verificano nell'IPB e discute in dettaglio i meccanismi fisiopatologici dello sviluppo delle LUTS. La relazione tra lo sviluppo di LUTS nell'IPB e nell'ED è stata identificata in altri studi. I risultati di sei studi completati sull'uso del tadalafil per il trattamento di ED e LUTS indicano: tadalafil se assunto continuamente a dosi di 2,5; cinque; 10 e 20 mg non influenzano i parametri urodinamici: portata massima, pressione detrusoriale durante la miction; inoltre, l'aumento del livello di antigene prostatico durante l'assunzione di tadalafil è paragonabile all'assunzione di placebo ed è di circa 0,2 mg / ml / anno. Tuttavia, la questione dell'interazione del tadalafil con i bloccanti adrenergici e i bloccanti della reduttasi rimane non completamente chiara, il cui uso, a sua volta, può portare ad un aggravamento dei sintomi della DE.

Un interessante studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sull'assunzione di tadalafil 5 mg una volta al giorno, che ha tenuto conto della qualità della vita sessuale del partner. Il criterio di valutazione principale per questo studio è stato il cambiamento tra i punteggi della funzione erettile di base e dell'endpoint, compreso l'indice internazionale della funzione erettile (ICEF), la qualità della vita sessuale (SQoL) e il profilo del rapporto sessuale (SQoL), questionario sulla qualità della vita sessuale (SLQQ) ). I partner sono stati divisi in gruppi: i pazienti di un gruppo hanno ricevuto placebo (n = 78), l'altro ha assunto tadalafil 5 mg una volta al giorno (n = 264) per 12 settimane. Le risposte degli uomini e dei loro partner sono state raccolte durante lo studio. Rispetto al placebo, il gruppo del tadalafil ha mostrato un miglioramento significativo dell'efficienza dell'erezione (p <0,001), comprese le modifiche nell'IIEF, i profili di rapporto a due e tre domande. Inoltre, durante l'assunzione di tadalafil 5 mg una volta al giorno, la qualità della vita sessuale degli uomini e dei loro partner SQoL era significativamente più alta rispetto al gruppo placebo (p <0,001).

Discussione sugli effetti collaterali del Tadalafil

In connessione con l'aumento del numero di studi dedicati all'uso costante di tadalafil in clinica, è in corso una discussione sugli effetti collaterali e le complicazioni associate all'assunzione del farmaco. Nel suo articolo di revisione, D. Pushkar et al. fornisce esempi di studi multicentrici, randomizzati e controllati con placebo di una terapia quotidiana sicura con tadalafil negli uomini con DE. In uno di questi studi, 184 pazienti hanno assunto tadalafil in dosi di 5 e 10 mg al giorno, di cui solo tre uomini hanno smesso di prendere il farmaco - in un caso a causa di mal di testa e vertigini, e in due casi a causa di dolore addominale.

Molti uomini con DE hanno una patologia concomitante del sistema cardiovascolare; la sicurezza della terapia in questi pazienti è particolarmente rilevante. Uno studio multicentrico condotto in 36 cliniche ha valutato le dinamiche delle malattie cardiovascolari durante l'assunzione di tadalafil a una dose da 2 a 50 mg al giorno o fino a 3 volte a settimana. Lo studio ha incluso 12.487 uomini (età media 55 anni) con ED trattati con tadalafil seguiti da 5771 pazienti-anno e 2047 uomini (età media 56 anni) nel gruppo placebo seguito da 460 pazienti-anno. Lo studio ha escluso pazienti con eiaculazione precoce, protesi e deformità anatomiche del pene, DE secondaria (ad esempio, ipogonadismo), angina instabile, infarto miocardico (prima di 90 giorni), con pressione arteriosa sistolica> 170 o <90 mm Hg. Arte. e pressione sanguigna diastolica> 100 o <50 mm Hg. Arte. I nitrati sono stati utilizzati in casi eccezionali. La durata dello studio variava da 6 a 27,2 mesi.

All'inizio dello studio, la struttura delle malattie concomitanti era la seguente: ipertensione arteriosa - 31%, diabete - 21%, iperlipidemia - 17%, malattia coronarica - 5%. Casi di sviluppo sfavorevole di eventi cardiovascolari (CVTEAE) sono stati analizzati retrospettivamente: infarto miocardico, morte cardiovascolare e cerebrovascolare improvvisa. Inoltre, i pazienti sono stati divisi in gruppi a rischio, inclusi obesità, fumo e età superiore ai 65 anni.

Le CVTEAE per 100 anni-paziente sono state calcolate dividendo il numero di pazienti con questa patologia per l'esposizione anni-paziente (PY) e moltiplicando per 100. L'incidenza di infarto del miocardio (IM) per 100 anni-paziente è stata calcolata dividendo il numero di pazienti con IM per l'esposizione PY e moltiplicazione per 100. L'esposizione paziente-anni è stata determinata per ciascun paziente e calcolata dalla data di randomizzazione alla data di completamento. Gli esatti intervalli di confidenza al 95% per CVTEAE sono stati calcolati in base alla distribuzione di Poisson. In tutti gli studi, le CVTEAE nei pazienti trattati con tadalafil erano 0,40 / 100 anni-paziente (5771 anni-paziente di esposizione) e 0,43 / 100 anni-paziente nei gruppi controllati con placebo (460 anni-paziente di esposizione).

I dati mostrano che l'incidenza di eventi cardiovascolari gravi durante le prime fasi della terapia con tadalafil (cioè da 0 a 3 mesi) è paragonabile all'incidenza di CVTEAE durante i 27,2 mesi di terapia. Nei pazienti che assumevano tadalafil, l'incidenza di eventi cardiovascolari gravi (CVTEAE) variava da 0,17 / 100 a 0,54 / 100 anni paziente in studi controllati con placebo e in aperto. I tassi di incidenza di CVTEAE erano paragonabili negli uomini con disfunzione erettile che assumevano tadalafil a quelli nei pazienti che ricevevano placebo.

Risultati della ricerca medica

In conclusione, va detto che il farmaco tadalafil, che viene utilizzato con successo per il trattamento della DE su richiesta, può essere utilizzato continuamente una volta al giorno per diversi mesi e persino anni. Le valutazioni sull'uso continuo di tadalafil sono elevate, soprattutto se si considerano gli interessi di entrambi i partner e gli effetti collaterali sono paragonabili a quelli del placebo. L'inclusione del tadalafil nella terapia delle LUTS nell'IPB sembra promettente, tuttavia, sono necessari ulteriori studi per studiare l'interazione del farmaco con i bloccanti α-1-adrenergici e i bloccanti della 5α-reduttasi, confermata dall'esperienza pratica.